Avez-vous déjà remarqué qu’une petite coupe ou une rupture semble prendre plus de temps à guérir en vieillissant? Cette expérience commune est liée aux changements qui se produisent au niveau cellulaire, en particulier avec des cellules appelées cellules sénescentes. Ces cellules ont cessé de diviser, essentiellement « à la retraite », mais elles ne disparaissent pas simplement.
Pendant longtemps, les scientifiques pensaient que ces cellules à la retraite étaient principalement nocives, contribuant au processus de vieillissement et à diverses maladies. Cependant, de nouvelles recherches révèlent une histoire plus complexe: certaines cellules sénescentes sont en fait bénéfiques pour la cicatrisation des plaies, tandis que d’autres l’entrachent.
Que sont les cellules sénescentes et pourquoi les avons-nous?
Votre corps est composé de milliards de cellules qui divisent et remplacent constamment les anciennes ou endommagées. Ce processus de division cellulaire est nécessaire pour la croissance, la réparation et la santé globale. Cependant, les cellules ne divisent pas infiniment. Il y a une limite, souvent appelée la limite de Hayflick, au nombre de fois qu’une cellule divise. Lorsqu’une cellule atteint cette limite, ou si elle subit des dommages importants, il entre dans un état appelé sénescence cellulaire.
Ces cellules sénescentes ne meurent pas, mais elles cessent de se diviser. Pensez à eux comme des travailleurs à la retraite. Ils ne produisent plus activement, mais ils influencent toujours leur environnement. Initialement, les scientifiques considéraient les cellules sénescentes comme principalement préjudiciables. Ils étaient liés à l’inflammation et à diverses maladies liées à l’âge.
Cette vision négative provient du fait que les cellules sénescentes libèrent un cocktail de molécules de signalisation connues sous le nom de phénotype sécrétoire associé à la sénescence, ou SASP. Le SASP est comme le réseau de communication d’un quartier. Certains messages sont utiles, comme les avertissements de danger, tandis que d’autres sont moins utiles, comme les ragots. De même, certains facteurs SASP favorisent la réparation des tissus, tandis que d’autres peuvent déclencher une inflammation nocive.
Plusieurs facteurs font que une cellule devient sénescente. Ces déclencheurs comprennent des dommages à l’ADN, le stress des molécules nocives appelées radicaux libres (stress oxydatif) et l’activation des gènes qui favorisent la croissance cellulaire (oncogène). Certaines protéines, comme P21 et P16, jouent un rôle important dans l’initiation et le maintien de cet état de sénescence.1 Ces déclencheurs sont comme des raisons différentes pour lesquelles quelqu’un pourrait prendre sa retraite tôt. Cela pourrait être dû à une blessure, à l’épuisement professionnel ou simplement à un certain âge.
L’accumulation de cellules sénescentes est étroitement liée au processus de vieillissement. En vieillissant, de plus en plus de ces cellules s’accumulent dans vos tissus, contribuant à la baisse de la fonction des organes et à l’augmentation du risque de maladies liées à l’âge. Cette compréhension de la sénescence en tant que processus principalement négatif a préparé le terrain pour de nouvelles recherches qui ont révélé une tournure surprenante: le double rôle de ces cellules dans la cicatrisation des plaies.
Le rôle complexe des cellules sénescentes en réparation des plaies
Bien que souvent associées au vieillissement et aux maladies, les cellules sénescentes ont un rôle complexe dans votre corps, en particulier en ce qui concerne la cicatrisation des plaies. Toutes les cellules sénescentes ne sont pas les mêmes. Par exemple, ils peuvent être classés en fonction de l’expression de différentes protéines, telles que P16 et P21. Les recherches menées à l’Université du Connecticut se sont concentrées sur les rôles distincts des cellules sénescentes de hauteur P16 et de P21 dans la cicatrisation des plaies cutanées.2
Des études antérieures avaient indiqué que les cellules de hauteur de p16 jouaient un rôle positif dans ce processus. Cependant, le rôle des cellules hautes p21 était largement inconnu. Les chercheurs ont mené des expériences sur des souris, éliminant sélectivement les cellules sénescentes de haute P21. Ils ont constaté que l’élimination des cellules de hauteur P21 accélérait la fermeture des plaies chez les souris femelles d’environ 25%.3 Cette découverte a révélé que les cellules sénescentes de hauteur de p21, contrairement aux cellules hautes p16, ont un effet néfaste sur la cicatrisation des plaies.
Une étude plus approfondie a révélé que les cellules de hauteur de p21 ont tendance à provenir du tissu conjonctif, de la peau et du système immunitaire, et ont un profil pro-inflammatoire, ce qui suggère que leur impact négatif sur la guérison peut être lié à une inflammation excessive.4 Ces résultats mettent en évidence l’importance de distinguer les différents types de cellules sénescentes lors de l’étude de leurs effets sur la cicatrisation des plaies et d’autres processus biologiques.
L’impact négatif de la sénescence persistante
Alors que certaines cellules sénescentes contribuent à la réparation précoce des plaies, d’autres entravent la guérison, en particulier dans les plaies chroniques, qui ne guérissent pas dans un délai normal. Ces types de blessures sont un problème courant pour les personnes atteintes de diabète et de personnes âgées.5
L’accumulation de certains types de cellules sénescentes contribue à une cicatrisation retardée des plaies chroniques.6 Ces cellules provoquent une inflammation persistante et altérent la régénération des nouveaux tissus, empêchant la plaie de se fermer correctement.
Le SASP joue également un rôle dans cet aspect négatif de la sénescence. Certains facteurs SASP favorisent l’inflammation en cours, bloquent la croissance des cellules et décomposent la matrice extracellulaire. Cette ventilation est contre-productive pour une bonne fermeture des plaies. Dans ce contexte, le SASP perturbe activement le processus de guérison plutôt que de le promouvoir.
Alors que les cellules sénescentes jouent un rôle utile dans les premiers stades de la cicatrisation des plaies, leur présence à long terme crée des problèmes importants. Considérez la cicatrisation des plaies comme un projet de construction soigneusement orchestré. Dans les premières phases, les cellules sénescentes agissent comme des chefs de projet qualifiés, coordonnant l’arrivée de différentes équipes de travail (autres cellules) et garantissant que les réparations initiales sont effectuées efficacement.
Ils le font en libérant des molécules de signalisation – le SASP – qui sont comme des instructions et une communication entre les différentes équipes. Cependant, si ces chefs de projet restent trop longtemps, leurs instructions deviennent obsolètes ou même contre-productives, ce qui entrave les étapes ultérieures de la construction. C’est ce qui se passe dans les blessures chroniques.
Comme indiqué dans une revue publiée dans Frontiers in Immunology,7 En normale, les blessures aiguës, les cellules sénescentes apparaissent brièvement, puis sont éliminées par le système immunitaire de votre corps lorsque la plaie guérisse. Cela permet au projet de construction de progresser en douceur vers les phases ultérieures de reconstruction et de remodelage du tissu.
Cependant, dans les plaies chroniques, ces cellules sénescentes persistent, libérant constamment les signaux SASP. Cette signalisation continue conduit à un état d’inflammation chronique, ce qui perturbe le processus de guérison normal. Cette inflammation chronique empêche de nouveaux tissus sains de se former correctement et conduit même à la dégradation des tissus existants. Les signaux du SASP stimulent également les cellules appelées fibroblastes pour produire des quantités excessives de collagène, un composant clé du tissu cicatriciel.
Cette surproduction de collagène entraîne une fibrose, ce qui entrave encore la guérison et provoque l’inconfort. L’étude souligne également comment les changements liés à l’âge, comme la diminution de la production de collagène et un système immunitaire plus faible, aggravent ces effets négatifs chez les personnes âgées.
Senolytique cible les cellules sénescentes
Les scientifiques explorent activement des moyens de cibler les cellules sénescentes dans les plaies chroniques et d’autres zones du corps. Une approche consiste à utiliser des médicaments appelés Senolytiques. Ces médicaments agissent comme une équipe de démolition ciblée, éliminant sélectivement les cellules sénescentes problématiques.
Une autre approche se concentre sur l’utilisation des sénomorphes, qui agissent davantage comme un consultant en gestion, modifiant les signaux publiés par les cellules sénescentes (le SASP) pour réduire leurs effets nocifs sans tuer les cellules elles-mêmes.
Bien que l’étude en vedette suggère que toutes les cellules sénescentes ne soient pas nocives, d’autres recherches ont révélé que des composés sénolytiques naturels comme fistetin Peut étendre la mortalité dans certains cas, comme chez les personnes atteintes de Covid-19, en réduisant la charge des cellules sénescentes.8
Fisetin, un flavonoïde, se trouve dans les fruits et légumes, en particulier les fraises et les pommes. Bien qu’il puisse être difficile d’obtenir une quantité thérapeutique à partir de nourriture seule, l’ajout d’aliments contenant de la fisétine à votre alimentation est une façon de promouvoir un équilibre sain de cellules sénescentes. Quercétine Agit également comme agent sénolytique, notamment contre la croissance du cancer médiée par la sénescence.9
La quercétine se trouve dans de nombreux aliments, notamment les agrumes, les légumes à feuilles vertes, le brocoli, les pommes, les oignons, le thé vert, les raisins rouges, les cerises foncées et les baies, comme les bleuets et les canneberges. Parmi ceux-ci, les niveaux les plus élevés se trouvent dans les pommes – en particulier les peaux – oignons, brocoli, cerises, baies et thé vert.
Pour une source particulièrement concentrée, considérons les peaux d’oignon. Ils peuvent avoir 77 fois plus de quercétine que la chair.10 Bien que la consommation de peaux d’oignon puisse être désagréable, envisagez de siroter un bouillon à base d’oignons pour des effets thérapeutiques plus puissants.
La quercétine se trouve également dans les médicaments tels que Ginkgo biloba, le millepertuis de St. John’s (Hypericum perforatum) et le sureau (Sambucus canadensis). Si vous utilisez la quercétine sous forme de supplément, pensez à la prendre la nuit (avec du zinc) avant d’aller au lit et que vous n’avez pas mangé depuis au moins trois à quatre heures pour optimiser ses propriétés sénolytiques.
Équilibrer les effets des cellules vieillissantes pour une meilleure guérison
La recherche sur les cellules sénescentes a révélé une image complexe. Ces cellules « retraitées » jouent un double rôle dans la cicatrisation des plaies et probablement d’autres fonctions biologiques. Certains types de cellules sénescentes aident à lancer le processus de guérison, tandis que d’autres peuvent le prolonger, en particulier dans les plaies chroniques.
Le point à retenir clé est que le contexte et le moment de l’activité des cellules sénescentes sont importants. Comprendre cet équilibre est essentiel pour développer des thérapies efficaces et réduire le vieillissement prématuré. Cette nouvelle compréhension des cellules sénescentes ouvre également des possibilités pour améliorer la cicatrisation des plaies, en particulier chez les personnes âgées qui éprouvent souvent une guérison retardée.
En ciblant certaines cellules sénescentes, les scientifiques espèrent promouvoir la fermeture des plaies plus rapide et plus complète. Le maintien d’un mode de vie sain est également important pour minimiser les dommages cellulaires et promouvoir un vieillissement sain. Une alimentation équilibrée, l’exercice régulier et la gestion du stress contribuent tous à réduire l’accumulation de cellules sénescentes nocives.
De plus, augmenté L’oxydation des graisses perturbe le métabolisme cellulaireconduisant à un vieillissement accéléré et au développement de maladies liées à l’âge. Lorsque votre corps passe de la combustion du glucose aux graisses brûlantes, il crée un déséquilibre qui entraîne un stress réducteur et l’accumulation de molécules nocives comme les espèces réactives de l’oxygène.
Ce changement métabolique interfère avec les fonctions cellulaires, poussant les cellules dans un état de sénescence. Réduire votre apport de acide linoléique (LA), un acide gras polyinsaturé commun présent dans de nombreuses huiles de graines, aidera à maintenir l’équilibre métabolique et à prévenir les dommages cellulaires.
La principale façon de le faire est d’éviter les aliments transformés, dont la plupart contiennent des huiles de graines. Bien que la recherche dans ce domaine soit en cours, rester informé des dernières découvertes vous permet de faire des choix éclairés sur votre santé.
